Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd.
Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd.
Xəbərlər

Xəbərlər

Hidrokinon nədir və necə işləyir?

Hydroquinone, a dihydroxybenzene compound, stands as one of the most potent and widely debated chemical agents in both dermatology and industrial manufacturing. Onilliklər ərzində peşəkarlar onun unikal azaldılması imkanlarından istifadə ediblər. At its core, hydroquinone is a white crystalline aromatic organic compound (C6H4(OH)2) that functions primarily as a reducing agent and a tyrosinase inhibitor. Bəs onun şəxsiyyətini həqiqətən nə müəyyənləşdirir? In the cosmetic realm, it is celebrated as the gold standard for hyperpigmentation treatment, effectively fading melasma, age spots, and post-inflammatory marks. Sənaye sektorlarında, xüsusən də polimer istehsalında hidrokinon kritik polimerləşmə inhibitoru və antioksidant kimi çıxış edir. Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd istehsala əsaslı tədqiqatlar həsr etmişdirƏczaçılıq dərəcəsitəmizlik və sabitliyin ciddi beynəlxalq standartlara cavab verməsini təmin edən hidrokinon.


Anlayışhidrokinon necə işləyirmolekulyar biologiya və redoks kimyasına dərindən nəzər salmağı tələb edir. When applied topically, hydroquinone inhibits the enzymatic oxidation of tyrosine to dihydroxyphenylalanine (DOPA) by directly competing with tyrosinase, the rate-limiting enzyme in melanin synthesis. Bu hərəkət piqment istehsal edən hüceyrələri məhv etmədən melanosit fəaliyyətinin geri qaytarılmasına gətirib çıxarır. Industrially, its working mechanism involves electron donation to neutralize free radicals and prevent oxidative crosslinking in monomers like acrylates and styrenes. Our factory has optimized purification processes to deliver consistent Pharma Grade hydroquinone that performs reliably under extreme conditions. Bu məqalə boyu biz texniki parametrləri, tətbiq protokollarını araşdıracaq və təhlükəsizlik və effektivliklə bağlı aktual suallara cavab verəcəyik. 20 illik SEO təcrübəsi və kimya mühəndisliyi əməkdaşlığı ilə formalaşan hərtərəfli bələdçiyə xoş gəlmisiniz.


Hydroquinone



Mündəricat

1. Hidrokinonun Kimyəvi Şəxsiyyəti və Quruluşu Nədir?
2. Hidrokinon Dərinin Piqmentasiyası və Melanin üzərində necə işləyir?
3. Hidrokinon Sənaye Polimerləşmə inhibitoru kimi necə işləyir?
4. Pharma dərəcəli hidrokinonun kritik texniki parametrləri hansılardır?
5. Hidrokinon mexanizmlərinin və ən yaxşı təcrübələrin xülasəsi
6. Hidrokinon haqqında Tez-tez verilən suallar (FAQ).

1. Hidrokinonun Kimyəvi Şəxsiyyəti və Quruluşu Nədir?

Benzol-1,4-diol kimi də tanınan hidrokinon, molekulyar formulu C6H4(OH)2 olan aromatik üzvi birləşmədir. Para mövqeyində bir benzol halqasına bağlanmış iki hidroksil qrupu var. Bu spesifik tənzimləmə hidroxinona öz əlamətdar redoks xüsusiyyətlərini verir - o, benzokinon yaratmaq üçün asanlıqla geri çevrilə bilən oksidləşməyə məruz qala bilər. Bizim zavod,Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd., katexol və ya rezorsinol kimi minimal əlavə məhsulları təmin edərək, 99,5%-dən çox təmizliyə malik Pharma Grade hidrokinonun sintezini mənimsəmişdir. Təmiz formada hidrokinon, xinonun əmələ gəlməsi səbəbindən havaya və ya işığa məruz qaldıqda qaralmış rəngsiz iynə kimi kristallar kimi görünür. Mürəkkəb ərimə nöqtəsi 172-174 ° C-dir və isti suda, spirtlərdə və efirlərdə yüksək dərəcədə həll olunur.

Niyə bu peşəkarlar üçün vacibdir? Çünki kristal quruluşun tutarlılığı formulalarda həll olma sürətini müəyyən edir. Kosmetik kremlər üçün sürətli həll bərabər paylanmasını təmin edir; sənaye monomerləri üçün, ardıcıl həllolma reaktorlarda isti nöqtələrin qarşısını alır. Aşağıda hər bir alıcının təsdiq etməli olduğu əsas şəxsiyyət markerləri verilmişdir:

  • IUPAC Adı:Benzol-1,4-diol
  • CAS nömrəsi:123-31-9
  • Molekulyar Çəki:110,11 q/mol
  • Görünüş:Ağdan qeyri-ağ kristal toz (Pharma Grade)
  • Qoxu:Yüngül fenolik not
  • Log P (oktanol-su):0.59 (dəriyə nüfuz etmək üçün orta lipofillik)

20 illik istehsal təcrübəmizdən müşahidə etdik ki, müştərilər tez-tez hidrokinonu digər fenolik birləşmələrlə qarışdırırlar. Hidrokinon konsentrasiyadan və ətraf mühitdən asılı olaraq həm antioksidan, həm də pro-oksidant fəaliyyətini unikal şəkildə birləşdirir. Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd. tərəfindən təmin edilən Pharma dərəcəli materialda biz aktual və sənaye tətbiqləri üçün təhlükəsizliyi təmin etmək üçün ağır metallara (qurğuşun ≤1 ppm, arsen ≤0.5 ppm) ciddi nəzarət edirik. Kimyəvi onurğa sütununu başa düşmək onun istifadəsini mənimsəmək üçün ilk addımdır. Fabrikimiz oliqomer çirkləri aradan qaldırmaq üçün EP, USP və BP farmakopeya standartlarına cavab verən məhsul təqdim etmək üçün üç mərhələli kristallaşma həyata keçirir.


2. Hidrokinon Dərinin Piqmentasiyası və Melanin üzərində necə işləyir?

Dermatologiyada hidrokinonun mexanizmi fermentativ inhibənin şah əsəridir. Melanogenesis occurs within melanosomes of melanocytes, where tyrosinase catalyzes the hydroxylation of tyrosine to L-DOPA and subsequent oxidation to dopaquinone. Hydroquinone acts as a competitive inhibitor of tyrosinase: its structural similarity to tyrosine allows it to occupy the active copper-binding site of the enzyme. Bununla o, tirozinin melanin prekursorlarına çevrilməsini maneə törədir. Lakin funksionallıq bununla bitmir. At higher concentrations (4% or above), hydroquinone exhibits cytotoxic effects on hyperactive melanocytes without damaging normal cells, leading to sustained depigmentation. Fabrikimiz kremlərə daxil edildikdə optimal epidermal nüfuzu təmin etmək üçün mikronlaşdırılmış Pharma Grade hidrokinon istehsal edir.

Klinik tədqiqatlar dəfələrlə təsdiqləyir ki, hidrokinon 4-8 həftə ərzində melanin indeksini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Ancaq nüansları başa düşmək çox vacibdir. Ağardıcı təsir müalicə dayandırıldıqdan sonra geri dönə bilər, çünki melanosit kök hüceyrələri bölgəni yenidən doldurur. Digər əsas cəhət onun melanosomal struktur zülallarının sintezini maneə törətmək qabiliyyətidir. Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd.-dəki təcrübəmizə görə, formulatorlar həmişə hidroxinonu günəşdən qoruyucu vasitələrlə birləşdirməlidirlər - UV şüalarına məruz qalma mexanizmə qarşı duraraq tirozinaz fəaliyyətini induksiya edir. Budur onun dermal iş yolunun addım-addım vizualı:

  • Addım 1 – Penetrasiya:Hidrokinon hüceyrələrarası lipid yolları ilə stratum corneum vasitəsilə yayılır.
  • Addım 2 – Fermentlərin bağlanması:Molekul tirozinazın aktiv yerində mis ionlarını xelatlaşdırır.
  • Addım 3 – İnhibisyon Kaskadı:Melanin sintezinin azalması piqmentli keratinositlərin tədricən dövriyyəsinə gətirib çıxarır.
  • Addım 4 – Melanositlərin Bastırılması:Uzun müddətli istifadə tirozinaz mRNT ifadəsini aşağı salır.
  • Addım 5 – Eksfoliasiya sinerjisi:piqmentli hüceyrələrin desquamasiyasını artırmaq üçün tez-tez retinoidlər və ya alfa hidroksi turşuları ilə birləşdirilir.

Fabrikimiz su əsaslı gellərdə Pharma Grade hidrokinonun vaxtından əvvəl oksidləşməsinin qarşısını alan və raf ömrünü 24 aya qədər uzatan xüsusi sabitləşdirmə texnologiyası işləyib hazırlamışdır. Bir çox müştərilər oksidləşmənin niyə vacib olduğunu soruşurlar - oksidləşmiş hidrokinon qəhvəyi olur və effektivliyini itirir. Biz inert qaz qablaşdırmasını birləşdiririk və qeyri-şəffaf havasız dispenserləri tövsiyə edirik. Klinik nəticə: xəstələr hidrokinonun inadkar melazmada necə işlədiyini soruşduqda, onun rəqabətli inhibitor və yumşaq melanositotoksik agent kimi ikili rolunu izah edin. Ən yaxşı nəticələr üçün peşəkar nəzarət altında 2% -dən 4% konsentrasiyadan istifadə edin.


3. Hidrokinon Sənaye Polimerləşmə inhibitoru kimi necə işləyir?

In the industrial sphere, hydroquinone plays an equally vital but entirely different role: it prevents unwanted free-radical polymerization of reactive monomers such as acrylic acid, styrene, and methyl methacrylate. During storage or transport, monomers can spontaneously polymerize due to heat, light, or trace metal catalysts, leading to hazardous exothermic reactions. Hydroquinone acts as a radical scavenger by donating a hydrogen atom to peroxy radicals or initiating radicals, thereby terminating chain polymerization before it propagates. Bu mexanizm monomer ikiqat bağlarına reaksiya verməyən hidrokinon semikinon radikallarının sabitləşməsinə əsaslanır. Our factory’s Pharma Grade hydroquinone is often specified for high-precision polymer stabilization because low impurity levels prevent side reactions that could discolor final polymers.

İstehsalçılar üçün hidrokinonun konsentrasiyası vacibdir: tipik istifadə effektiv inhibə üçün 50 ilə 200 ppm arasında dəyişir. Çox az şey sabitləşə bilmir; çox olması, çıxarıldıqdan sonra son polimerdə arzuolunmaz rəng əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər. Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd. Müştərilərə monomer sistemlərini dəqiq dozajlamağa imkan verən ətraflı analitik sertifikatlarla Pharma Grade hidrokinonu təmin edir. Əsas sənaye iş xüsusiyyətlərini nəzərdən keçirək:

  • Radikal Tutma:Hidrokinon inisiator radikalları (R•) ilə reaksiyaya girərək zəncirin yayılmasını pozaraq sabit kinon radikalları əmələ gətirir.
  • Sinergetik təsirlər:Tez-tez yüksək temperaturda gücləndirilmiş inhibisyon üçün MEHQ (monometil eter hidrokinon) ilə birləşdirilir.
  • Temperatur Sabitliyi:120 ° C-yə qədər təsirli qalır; Bundan əlavə, oksigen olmadıqda termal parçalanma baş verə bilər.
  • Çıxarılabilirlik:Qəsdən polimerləşmədən əvvəl kaustik yuyulma və ya distillə yolu ilə çıxarıla bilər.
  • Antioksidant funksiyası:Saxlama zamanı doymamış polyesterləri oksidləşdirici deqradasiyadan qoruyur.

Biz Avropa və Şimali Amerikadakı yapışdırıcı istehsalçılarına Pharma Grade hidrokinonu təqdim etdik. Əsas dərslərdən biri: texniki dərəcə ilə Pharma dərəcəsi arasındakı fərq qalıq metal tərkibində aydın olur. Mis və ya dəmir izi monomerin polimerləşməsini kəskin surətdə sürətləndirir, inhibitoru pozur. Fabrikimizin Pharma Dərəcəsi ardıcıl performansı təmin edən 1 ppm-dən az keçid metalları ehtiva edir. Beləliklə, mühəndislər "hidrokinon mənim reaktorumda necə işləyir?" – sərbəst radikalların avtokatalitik sürətlənməsini dayandıraraq, monomerləri maye və təhlükəsiz saxlamaqla işləyir. Həmişə hidrokinonun özünü antioksidant qoruma ilə sərin, quru şəraitdə saxlayın.


4. Pharma dərəcəli hidrokinonun kritik texniki parametrləri hansılardır?

Düzgün hidrokinon dərəcəsinin seçilməsi fiziki və kimyəvi xüsusiyyətlərin araşdırılmasını tələb edir. Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd qlobal farmakopeyalara uyğun gələn Pharma dərəcəli hidrokinon istehsal edir. Aşağıda toplu analizimizə əsaslanan ətraflı spesifikasiya cədvəli verilmişdir. Bu parametrlər həm kosmetik, həm də sənaye parametrlərində performansa birbaşa təsir göstərir. Formulatorlar üçün təmizlik və çirklilik profili qıcıqlanma potensialına və rəng sabitliyinə təsir göstərir. Sənaye alıcıları üçün kül tərkibi və ərimə diapazonu emal qabiliyyətinə təsir göstərir. Fabrikimiz ISO 9001:2015 sertifikatlı keyfiyyət idarəetmə sistemlərini saxlayır. Budur standart parametrlər:

Parametr Spesifikasiya (Əczaçılıq dərəcəsi) Test üsulu
Təhlil (C6H4(OH)2) qurudulmuş əsasda 99,5% - 100,5% HPLC / Titrimetriya
Ərimə nöqtəsi 172°C – 174°C USP <741> Sinif I
Ağır metallar (Pb kimi) ≤ 10 ppm ICP-MS
Qurğuşun (Pb) ≤ 1 ppm Atom Absorbsiya
Arsen (As) ≤ 0,5 ppm Hidrid AAS
Kadmium (Cd) ≤ 0,5 ppm ICP-OES
Merkuri (Hg) ≤ 0,1 ppm Soyuq Buxar AAS
Alovlanma zamanı qalıq ≤ 0,1% USP <281>
Qurutma itkisi ≤ 0,5% Termoqravimetrik
Əlaqədar maddələr (fərdi çirklər) ≤ 0,1% (katexol, rezorsin, p-benzokinon) HPLC
Hissəcik ölçüsü (D90) ≤ 50 μm (mikronlaşdırılmış sinif mövcuddur) Lazer diffraksiyası
Saxlama vəziyyəti Sıx bağlı, işıqdan qorunan yerdə, 25°C-dən aşağı temperaturda saxlayın Stabilliyin öyrənilməsi

Bu spesifikasiyalar fabrikimizin hər göndərişdə nə təqdim etdiyini əks etdirir. Pharma Grade hidrokinonun hətta 12 aylıq saxlama müddətindən sonra da analiz dəyərlərini 99%-dən yuxarı saxlamasına zəmanət vermək üçün müntəzəm olaraq sürətləndirilmiş stabillik tədqiqatları aparırıq. Xüsusi hissəcik ölçüsü və ya qablaşdırma tələb edən müştərilər üçün (məsələn, 25 kq fiber barabanlar və ya 1 kq alüminium çantalar) Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd. çevik logistika təklif edir. Həmişə təhlil sertifikatının normativ tələblərinizə uyğun olduğunu yoxlayın. Vizyonumuz akademik anlayış və sənaye etibarlılığı arasında körpü yaratmaqdır.


5. Hidrokinon mexanizmlərinin və ən yaxşı təcrübələrin xülasəsi

Kimya, dermatoloji fəaliyyət, sənaye inhibisyonu və texniki parametrləri parçaladıqdan sonra bir neçə əsas prinsip ortaya çıxır. Hydroquinone works fundamentally as a redox-active molecule that either inhibits tyrosinase in biological systems or quenches free radicals in chemical systems. For skincare professionals, it remains the most effective topical depigmenting agent available, but it demands responsible usage alongside sun protection and periodic breaks to prevent ochronosis. Sənaye kimyaçıları üçün Pharma Grade hidrokinon akril monomerlər və doymamış poliesterlər üçün əvəzsiz stabilizatordur. Our factory has consistently emphasized the importance of purity—impurities directly translate to inconsistent performance or adverse reactions. Bir çox müştərilərin aşağı dərəcəli təchizatçılardan partiya dəyişikliyi ilə qarşılaşdıqdan sonra Pharma Grade-ə keçdiyini gördük. Əsas götürmələrə aşağıdakılar daxildir:

  • Həmişə çirklilik profilləri daxil olmaqla hərtərəfli CoA ilə Pharma Dərəcəli hidrokinonu əldə edin.
  • Kosmetik formulalarda sürətli oksidləşmənin qarşısını almaq üçün pH-ı 3,5-5,5 arasında saxlayın.
  • Sənaye inhibisyonu üçün monomer peroksidin səviyyəsinə nəzarət edin; peroksidlər 100 ppm-dən çox olduqda hidrokinonun effektivliyi azalır.
  • Fabrikimiz dozanı tam olaraq prosesinizə uyğun optimallaşdırmaq üçün nümunə dəstimizlə sınaq sınaqları keçirməyi tövsiyə edir.

Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd.təkcə kimyəvi deyil, həm də texniki dəstək ilə dəstəklənən bir həll təklif etməkdən qürur duyur. İstər yeni melazma kremi hazırlayır, istərsə də akril monomer saxlama anbarını genişləndirirsinizsə, hidrokinonun nə olduğunu və necə işlədiyini başa düşmək qərarlarınızı gücləndirəcək. Sizi 20 illik istehsal mükəmməlliyimizdən istifadə etməyə dəvət edirik.


6. Hidrokinon haqqında tez-tez verilən suallar

Sual 1: Pharma Grade hidrokinon üz hiperpiqmentasiyasında uzunmüddətli yerli istifadə üçün təhlükəsizdirmi?
Cavab:Hidrokinonun uzunmüddətli istifadəsi (4-6 aydan çox fasiləsiz) potensial yan təsirlərə səbəb ola bilər, o cümlədən ekzogen oxronoz - mavi-qara rəng dəyişikliyi. Bununla belə, dermatoloji nəzarət altında qısamüddətli dövrlər (3 ay açıq, 1 ay fasilə) davamlı melazma üçün təhlükəsiz hesab olunur. Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd.-dən Pharma dərəcəli hidrokinon ağır metal çirkləndiriciləri xaric edildiyi üçün çirklərlə bağlı qıcıqlanmanı minimuma endirir. Əksər klinik təlimatlar reseptsiz satılan üçün 2% və yalnız resept üçün 4% tövsiyə edir. Fabrikimiz tam izlənilə bilən təmizlik sənədləri təqdim etməklə təhlükəsizliyi dəstəkləyir. Təkrarlanmanı azaltmaq üçün həmişə ciddi günəşdən qorunma ilə birləşdirin.
Sual 2: Dərinin işıqlandırılmasında hidrokinon kojik turşudan və ya arbutindən necə fərqlənir?
Cavab:Hər üç inqrediyent tirozinazanı inhibə etsə də, onların mexanizmləri güc və təsir yerində fərqlənir. Kojik turşusu tirozinazın aktiv yerində mis xelatlaşdırır, lakin daha az stabildir və daha böyük molekulyar ölçülər nüfuzu azaldır. Arbutin hidrokinon qlükozid törəməsidir, fermentativ hidroliz yolu ilə hidrokinonu yavaş-yavaş buraxır və daha yumşaq, daha yavaş təsir göstərir. Bunun əksinə olaraq, təmiz hidrokinon birbaşa və rəqabətli şəkildə tirozinazanı daha yüksək yaxınlıqla bağlayır və 2-4 həftə ərzində daha sürətli görünən işıqlandırmaya səbəb olur. Bununla belə, bu güc qıcıqlanma riskini də artırır. Sənaye miqyası üçün fabrikimiz digər depiqmentasiya agentlərinin müqayisə olunduğu etalon molekul kimi Pharma Grade hidrokinonu istehsal edir.
Sual 3: Göndərmə zamanı stirol monomerində polimerləşmənin qarşısını almaq üçün Pharma Grade hidrokinonun tövsiyə olunan konsentrasiyası nədir?
Cavab:Saxlama və dəniz nəqliyyatı zamanı stirol monomerinin sabitləşməsi üçün tipik effektiv diapazon monomerin çəkisinə əsasən 10-30 ppm hidrokinondur. Bu konsentrasiyada hidrokinon, kaustik yuyulma və ya distillə yolu ilə çıxarıldıqda aşağı axan polimerləşməyə təsir etmədən iz radikallarını təmizləyir. Fabrikimiz stirolda 50 ppm-dən çox olmamağı tövsiyə edir, çünki daha yüksək səviyyələr polimerin son emalında rəngin dəyişməsinə səbəb ola bilər. 40°C-dən yuxarı temperaturlar üçün hidrokinonun tert-butilkatexol ilə birləşməsi sinergetik qoruma təmin edir. Xüsusi monomer mənbəyinizdən və saxlama müddətindən istifadə edərək həmişə dozanı uyğunlaşdırın. Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd dozajın optimallaşdırılması üçün pulsuz məsləhət verir.
Sual 4: Hidrokinon retinoidlər və kortikosteroidlərlə birlikdə üçlü kombinasiyalı kremdə istifadə oluna bilərmi və o, sinergik olaraq necə işləyir?
Cavab:Bəli, klassik Kligman formulası 2% hidrokinon, 0,025% tretinoin (retinoid) və 1% hidrokortizonu birləşdirir. Mexanizm tamamlayıcıdır: hidrokinon melanin sintezini maneə törədir; tretinoin epidermal dövriyyəni sürətləndirir, piqmentli hüceyrələri tökür və hidrokinonun nüfuzunu artırır; kortikosteroidlər iltihabı yatırır, iltihabdan sonrakı hiperpiqmentasiya riskini azaldır. Bu üçlü yanaşma hiperpiqmentasiyanı müxtəlif açılardan - sintez, tutma və qıcıqlanma ilə əlaqələndirir. Bununla belə, uzunmüddətli kortikosteroid istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir. Fabrikimizin Pharma Grade hidrokinonu aşağı çirk profilinə görə retinoidlərlə çarpaz reaksiya vermir. Sinerji monoterapiya ilə müqayisədə melazma üçün üstün nəticələrlə müalicə müddətini adətən 8 həftəyə qədər azaldır.
Sual 5: Pharma Grade hidrokinon istifadə etməzdən əvvəl havaya və ya işığa məruz qalarsa nə baş verir - bu onun işləməsinə təsir edirmi?
Cavab:Havaya (oksigenə) və ultrabənövşəyi şüalara məruz qalma hidrokinonu p-benzokinona oksidləşdirir, bu da qəhvəyi rəngə malikdir və tirozinaz inhibitoru və ya radikal təmizləyici kimi əhəmiyyətli dərəcədə az effektivdir. Oksidləşmiş hidrokinon nəinki potensialını itirir, həm də dərinin həssaslaşmasına səbəb ola bilər. Buna görə düzgün saxlama vacibdir. Hangzhou Tongge Energy Technology Co., Ltd. Pharma dərəcəli hidrokinonu azotla yuyulmuş oksigen bariyerli folqa torbalarında paketləyir. Açılmamış qabları 25°C-dən aşağı sərin, qaranlıq yerdə saxlamalısınız. Açıldıqdan sonra 3 ay ərzində istifadə edin və yenidən möhkəm bağlayın. Sənaye istifadəsi üçün təzə məhlullar hazırlamağı məsləhət görürük. Hidrokinonunuz boz və ya qəhvəyi rəngə çevrilibsə, onu atın. Fabrikimiz tullantıları minimuma endirmək üçün kiçik ölçülü qablaşdırma təklif edir.
Əlaqədar Xəbərlər
Mənə bir mesaj buraxın
X
Biz sizə daha yaxşı baxış təcrübəsi təklif etmək, sayt trafikini təhlil etmək və məzmunu fərdiləşdirmək üçün kukilərdən istifadə edirik. Bu saytdan istifadə etməklə siz kukilərdən istifadəmizlə razılaşırsınız. Məxfilik Siyasəti
Rədd edin Qəbul edin